1960年,有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)歐洲新生兒畸形比率異常升高。當(dāng)這一數(shù)據(jù)引起大多數(shù)人注意之后,學(xué)者們展開了流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)新生兒畸形的發(fā)生率與沙利度胺的銷售量呈現(xiàn)一定的相關(guān)性,于是對(duì)“反應(yīng)停”的安全性產(chǎn)生懷疑。之后的毒理學(xué)研究顯示,沙利度胺對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物有很強(qiáng)的致畸性。
藥理學(xué)與毒理學(xué)研究證明,“反應(yīng)停”是一種含有手性分子的藥物,是兩個(gè)等量對(duì)映體的混合物。直到1965年,科研人員才發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停”的兩個(gè)對(duì)映體中只有R-對(duì)映體為鎮(zhèn)靜劑,具有緩解妊娠反應(yīng)作用而S-對(duì)映體不僅沒有鎮(zhèn)靜作用,反而有致畸作用,在妊娠1-2個(gè)月內(nèi)服用會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。
調(diào)查顯示,孕婦懷孕時(shí)末次月經(jīng)后第34到50天是“反應(yīng)停”致畸胎作用的敏感期。即:在末次月經(jīng)后第35到37天內(nèi)服用“反應(yīng)停”,會(huì)導(dǎo)致胎兒耳朵畸形和聽力缺失;在末次月經(jīng)后第39到41天內(nèi)服用“反應(yīng)停”,會(huì)導(dǎo)致胎兒上肢缺失。在末次月經(jīng)后第43到4天內(nèi)服用“反應(yīng)停”,會(huì)導(dǎo)致胎兒雙手呈海豹樣三指畸形;在末次月經(jīng)后第46到48天內(nèi)服用“反應(yīng)停”,會(huì)導(dǎo)致胎兒拇指畸形。
1961年,“反應(yīng)停”被禁用。1961年11月,格侖南蘇化學(xué)公司撤回聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上所有的“反應(yīng)停”;不久,其他國(guó)家也停止了“反應(yīng)停”的銷售。
1961年年底,聯(lián)邦德國(guó)亞琛市地方法院受理了全球第一例控告生產(chǎn)“反應(yīng)停”的格侖南蘇化學(xué)公司案件。倫茲博士在作為控方證人提供證言時(shí),將自己的觀察結(jié)果和其他學(xué)者的病例報(bào)告匯總,之后如實(shí)提供給了法庭。格侖南蘇化學(xué)公司的7名工作人員因?yàn)樵趯?ldquo;反應(yīng)停”推向市場(chǎng)前沒有進(jìn)行充分的臨床實(shí)驗(yàn),以及在事故發(fā)生后試圖向公眾隱瞞相關(guān)信息而受到指控。1970年4月10日,案件的控辯雙方于法庭外達(dá)成了和解,格侖南蘇化學(xué)公司同意向控方支付總額1.1億德國(guó)馬克的賠償金。
1970年12月18日,法庭做出終審判決,撤銷了對(duì)格侖南蘇化學(xué)公司的訴訟,但法庭同時(shí)承認(rèn),“反應(yīng)停”確實(shí)具有致畸胎性;法庭還提醒制藥企業(yè),在藥品研發(fā)過程中,應(yīng)以此為鑒。
1971年12月17日,聯(lián)邦德國(guó)衛(wèi)生部利用格侖南蘇化學(xué)公司賠償?shù)目铐?xiàng)專門為“反應(yīng)停”受害者設(shè)立了一項(xiàng)基金,并邀請(qǐng)倫茲博士作為此項(xiàng)基金的監(jiān)管人之一。此后數(shù)年間,聯(lián)邦德國(guó)有2866名“反應(yīng)停”受害者得到了應(yīng)有的賠償。
“反應(yīng)停”藥物給人類帶來(lái)空前的災(zāi)難,促使科學(xué)家對(duì)手性藥物進(jìn)行深入的研究。許多化合物在空間結(jié)構(gòu)上具有不對(duì)稱性,正如人的左右手一樣科學(xué)家稱之為手性?;槭中缘姆肿尤绻米魉幬?,其中一個(gè)可能具有療效,而另一個(gè)可能無(wú)效或者有害。“反應(yīng)停”事件就是其中最典型的一個(gè)案例。
咱們接著再來(lái)說(shuō)說(shuō)伊拉克西力生農(nóng)藥中毒事件。
伊拉克地處亞洲西部,氣候干燥、炎熱,農(nóng)業(yè)人口約40萬(wàn)。自1967年起連年干旱,導(dǎo)致作物連續(xù)歉收。1971年,伊拉克政府從美國(guó)購(gòu)進(jìn)了墨西哥小麥和加利福尼亞大麥共95463噸,其中墨西哥小麥73201噸。這些糧食是作為種子播種用的,因此,全部用“西力生”浸泡以防霉變,并全部染成粉紅色。同時(shí),在小麥袋子上印有“不供食用”的文字。大麥袋子上有兩種標(biāo)記:一個(gè)是“受過毒物處理”;另一個(gè)是一幅交叉長(zhǎng)骨的顱骨圖。
不幸的是,所有的小麥和大麥袋子上都沒有用阿拉伯文字寫上“不供食用”“受過毒物處理”的標(biāo)記。饑餓的農(nóng)民分到這批種子后,由于沒有別的東西吃,就把這些種子全吃了。于是,1971年秋季伊拉克農(nóng)民中出現(xiàn)了一種怪病,死亡接二連三地發(fā)生。