一提到毒這個(gè)字,看上去挺可怕的,但在我們身邊其實(shí)并不少見,稍不留神,就可能發(fā)生意外。那些帶給人傷害的毒,今天和大家說第13集——歐洲“反應(yīng)停”事件、伊拉克西力生農(nóng)藥中毒事件。
“反應(yīng)停”災(zāi)難是發(fā)生在1957-1963年的一次全球性藥害事件,“反應(yīng)停”造成新生兒呈現(xiàn)海豹樣畸形。據(jù)統(tǒng)計(jì),1959-1963年,世界范圍內(nèi)誕生了12000多名畸形的“海豹狀嬰兒”。
“反應(yīng)停”于1957年開始進(jìn)入市場(chǎng),在那個(gè)時(shí)候,僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬人服用過“反應(yīng)停”,每月銷量達(dá)到1噸的水平。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州,患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買到“反應(yīng)停”。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)口服給藥時(shí),測(cè)不到致死量,人類服用過量時(shí)也不昏迷,被認(rèn)為是“安全催眠藥”和“保胎藥”,因此,可以不經(jīng)醫(yī)生處方,直接在藥店出售。同時(shí),它與鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、退熱藥等配制成復(fù)方,以超過40種華麗的名字出現(xiàn)在市場(chǎng)上。在瑞典,稱之為“臨時(shí)保姆”。
1960年,歐洲的醫(yī)生們開始發(fā)現(xiàn),本地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯上升。這些新生兒有的四肢崎形,有的裂,有的內(nèi)臟畸形,還有的是盲兒或聾兒。聯(lián)邦德國(guó)也報(bào)道了一種罕見的崎形嬰兒:新生嬰兒四肢非常短小,狀如海豹的肢體,臂和腿的長(zhǎng)骨細(xì)小,稱為“海豹胎”嬰兒。
1961年,澳大利亞悉尼市皇冠大街婦產(chǎn)醫(yī)院的麥克布雷德醫(yī)生發(fā)現(xiàn),他經(jīng)治的3名患兒的海豹樣肢體畸形與他們的母親在懷孕期間服用過“反應(yīng)停”有關(guān)。麥克布雷德醫(yī)生隨后將自己的發(fā)現(xiàn)和疑慮以信件的形式發(fā)表在了英國(guó)著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。此時(shí),“反應(yīng)停”已經(jīng)被銷往全球46個(gè)國(guó)家。這一年,英國(guó)發(fā)現(xiàn)孕期服用過“反應(yīng)停”的孕婦生出的600名嬰兒中僅有400名存活。
此后不久,聯(lián)邦德國(guó)漢堡大學(xué)的遺傳學(xué)家倫茲博士根據(jù)自己的臨床觀察于1961年11月16日通過電話向格侖南蘇化學(xué)公司提出警告,提醒他們“反應(yīng)停”可能具有致畸胎性。
在接下來的10天時(shí)間里,藥廠、政府衛(wèi)生部門以及各方專家對(duì)這一問題進(jìn)行了激烈的討論。最后,因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)越來越多類似的臨床報(bào)告,格侖南蘇化學(xué)公司不得不于1961年11月底將“反應(yīng)停”從聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上召回。
但此舉為時(shí)已晚,1959-1963年,世界范圍內(nèi)誕生了12000多名畸形的“海豹狀嬰兒”。據(jù)聯(lián)邦德國(guó)衛(wèi)生部門統(tǒng)計(jì),“反應(yīng)停”造成了100名暗胎兒,其中有5000名仍存活著,1600人需要安裝人工臟體。在此后的一段時(shí)間里,制藥公司一直不肯承認(rèn)“反應(yīng)停”的致畸胎性。在聯(lián)邦德國(guó)和英國(guó)已經(jīng)停止使用“反應(yīng)停”的情況下,在愛爾蘭、荷蘭、瑞典,比利時(shí),意大利,巴西、加拿大和日本,“反應(yīng)停”仍被使用了一段時(shí)間,導(dǎo)致了更多的畸形嬰兒的出生。
“反應(yīng)停”的化學(xué)名是沙利度胺,又稱酞咪脈啶酮。1553年,瑞土諾華制藥的前身慈帕藥廠,他們?cè)谘兄瓶咕幬锏倪^程中首先合成了沙利度胺,后來發(fā)現(xiàn)沙利度胺沒有任何抑菌活性而放棄。然而,聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇化學(xué)公司開始投入人力物力研究沙利度胺對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,并且發(fā)現(xiàn)它具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用,還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)。1957年10月,沙利度胺作為抗妊娠反應(yīng)藥物正式投放歐洲市場(chǎng)。不久進(jìn)入日本市場(chǎng)。在此后的不到一年內(nèi),“反應(yīng)停”風(fēng)靡歐洲、日本、非洲、澳大利亞和拉丁美洲,作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”,治療婦女妊娠反應(yīng)。很多人吃了“反應(yīng)停”就不吐了,明顯改善了癥狀,于是成了“孕婦的理想選擇”,這句話就是當(dāng)時(shí)的廣告用語(yǔ)。但在美國(guó),沙利度胺遇到了美國(guó)聯(lián)邦食品藥品管理局(FDA)冗長(zhǎng)而煩瑣的市場(chǎng)準(zhǔn)入程序。一些FDA官員認(rèn)為,沙利度胺的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的藥理活性和人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果有極大差異,由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的毒理學(xué)數(shù)據(jù)并不可靠,最終沙利度胺沒有獲得機(jī)會(huì)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。